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HIV: Studie zeigt mutagene Resistenz gegen in Brasilien eingesetzte Medikamente

Eine in Zusammenarbeit zwischen Brasilien und Portugal durchgeführte Studie analysierte mehr als 20.000 HIV-Gensequenzen von brasilianischen Patienten und fand eine Zunahme einer bestimmten Mutation namens K65R. Die Forscher warnen, dass dies besorgniserregend ist, da die Mutation mit einer Resistenz gegen eines der Medikamente verbunden ist, die in der antiretroviralen Therapie des Landes verwendet werden, Tenofovir (TDF).

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„Es ist das Medikament der ersten Wahl, das in Brasilien mit der Standard-HIV-Behandlung bei jungfräulichen Menschen beginnt“, sagt Bernardino Geraldo Alves Soto, Professor an der medizinischen Fakultät der Bundesuniversität São Carlos (UFSCar). In Brasilien wurden zwischen 2008 und 2017 Proben von Patienten entnommen, die sich einer ART unterzogen.

Die von Nuno Miguel Sampaio Osorio von der Universität Minho in Portugal koordinierte Umfrage zeigte, dass die Prävalenz von K65R im Jahr 2008 2,23 % betrug und im Jahr 2017 12,11 % erreichte. Es wird als Standard für den Beginn der Behandlung von Menschen, und es hat bereits eine Resistenz von 12%, also müssen wir dies überprüfen”, sagt Soto. Die Studie zeigte auch eine höhere Viruslast bei Menschen, bei denen die Mutation gefunden wurde, was die Beobachtung der erhöhten Prävalenz von TDF-Resistenz verstärkt.

Während des Studienzeitraums gab es in Brasilien eine Änderung der ARV-Protokolle, bei der Zidovudin durch Tenofovir ersetzt wurde, was möglicherweise zur Verbreitung der Mutation beigetragen hat. Die Forscher vermuten, dass diese Aspekte die hohe Rate an Behandlungsversagen erklären könnten, insbesondere im Szenario einer erhöhten Zahl von Neuinfektionen und Todesfällen im Zusammenhang mit HIV, während es weltweit zu einem Rückgang kommt. 48.000 Neuinfektionen wurden 2019 registriert, 14.000 Todesfälle wurden im Land verzeichnet.

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Um dies zu verhindern, fordern Forscher eine umfassende Genotypisierung, bei der alle diagnostizierten Fälle genetisch ausgewertet werden, um die beste Behandlung zu bestimmen. Derzeit wird die Genotypisierung im Allgemeinen erst nach Überprüfung des Therapieversagens für sechs Monate durchgeführt. Nur in wenigen Fällen wird es vorher gemacht: “Wenn Sie eine schwangere Frau sind, wenn Sie Sexualpartnerin einer Langzeitbehandlung sind, wenn Sie an Tuberkulose leiden”, sagt die Forscherin.

Die Arbeit analysierte auch Immunantworten auf HIV. Analysen weisen darauf hin, dass das Vorhandensein der K65R-Mutation bei Personen mit einem HLA-B27-Genprofil zur Immunkontrolle des Virus beitragen kann. Dies könnte die Übertragung des Virus in einer Population mit einer hohen HLA-Prävalenz reduzieren. Die Verbreitung dieses Bildes in Brasilien ist jedoch gering.

Es gibt auch Hinweise darauf, dass dieses HLA dazu beitragen kann, die K65R-Mutation zu verhindern, die eine Resistenz gegen Tenofovir verleiht. Dies mag zur Ausweitung dieses Booms in Brasilien beigetragen haben. “Dies ist ein weiterer Grund, eine Behandlung mit hochwirksamen Cocktails zu beginnen, und ich werde diese Cocktails identifizieren, indem ich das HIV einer Person genotypisiere”, erklärt die Forscherin.

Wie funktioniert das Virus?

Soto erklärt, dass die K65R-Mutation besonders besorgniserregend ist, weil sie gegen TDF resistent ist, aber dass es viele andere genetische Veränderungen bei HIV gibt. „Es ist der Anpassungsmechanismus des Virus, also was passiert im Allgemeinen: Wir geben das Medikament und einige der Nachkommen des Virus, während des Prozesses der Virusreplikation produzieren sie eine genetische Mutation, die dem Virus die Fähigkeit verleiht, der Wirkung zu widerstehen des Medikaments”, erklärt er.

Bei der Genotypisierung ist es möglich, eine Mischung zu identifizieren, die die Vermehrung des Virus und die Mutation verhindert. Sie haben sich bereits einen Cocktail ausgesucht, der diese Mutationen umgehen und das Virus angreifen kann. Wenn ich diese Informationen nicht hätte, würde ich einen Cocktail geben und wenn das Virus bereits resistent ist, wird es nicht wirken, die Person wird nicht von der Behandlung profitieren und das resistente Virus trotzdem übertragen“, bemerkt der brasilianische Forscher.

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Soto glaubt, dass es eine Infrastruktur für die HIV-Genotypisierung gibt, aber das größte Problem wird die Logistik sein. “Aus Sicht des Labors und anderer Dinge haben wir dies in ausreichender Menge, was wir brauchen, ist eine logistische Strategie, die sicherstellt, dass alle Personen, die diesen Test benötigen, kurzfristig Zugang zu den Testergebnissen haben.” Begriff“, betont er.